Le piastrine rappresentano un potenziale bersaglio terapeutico per il miglioramento degli esiti clinici nei pazienti con COVID-19.
Sono stati valutati i benefici e i rischi dell'aggiunta di un inibitore P2Y12 alla terapia anticoagulante tra i pazienti non-critici ricoverati in ospedale per COVID-19.
Tra febbraio 2021 e giugno 2021 è stato condotto uno studio clinico randomizzato adattivo e in aperto che ha incluso 562 pazienti non-critici ricoverati in ospedale per COVID-19 in 60 ospedali in Brasile, Italia, Spagna e Stati Uniti.
Il 15 settembre 2021 ha rappresentato la data del follow-up finale a 90 giorni.
I pazienti sono stati randomizzati a una dose terapeutica di Eparina più un inibitore P2Y12 ( n=293 ) o a una dose terapeutica di sola Eparina ( cure abituali ) ( n=269 ) per 14 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale avveniva prima.
L'inibitore P2Y12 preferito è stato Ticagrelor ( Brilique ).
L'esito primario composito erano i giorni senza supporto d'organo valutati su una scala ordinale che combinava la morte in ospedale ( valore assegnato di -1 ) e, per coloro che sono sopravvissuti alla dimissione dall'ospedale, il numero di giorni senza malattie respiratorie o supporto per organi cardiovascolari fino al giorno 21 dell'ospedalizzazione indice ( intervallo, da -1 a 21 giorni; punteggi più alti ad indicare meno supporto per organi ed esiti migliori ).
L'esito di sicurezza primario era il sanguinamento maggiore entro 28 giorni, come definito da ISTH ( International Society on Thrombosis and Hemostasis ).
L'arruolamento di pazienti non-critici è stato interrotto quando è stato soddisfatto il criterio di futilità prespecificato.
Tutti i 562 pazienti randomizzati ( età media, 52.7 anni; 41.5% donne ) hanno completato lo studio e l'87% ha ricevuto una dose terapeutica di Eparina entro la fine del giorno 1 dello studio.
Nel gruppo con inibitore P2Y12, Ticagrelor è stato utilizzato nel 63% dei pazienti e Clopidogrel nel 37%.
Il numero mediano di giorni liberi da supporto d'organo è stato di 21 giorni tra i pazienti nel gruppo con inibitore P2Y12 ed è stato di 21 giorni nel gruppo di trattamento abituale ( odds ratio aggiustato [ aOR ] 0.83; probabilità a posteriori di futilità, definita come un odds ratio inferiore a 1.2, 96% ).
Emorragie maggiori si sono verificate in 6 pazienti ( 2.0% ) nel gruppo con inibitore P2Y12 e in 2 pazienti ( 0.7% ) nel gruppo di trattamento abituale ( aOR=3.31; P=0.15 ).
Tra i pazienti non-critici ricoverati in ospedale per COVID-19, l'uso di un inibitore P2Y12 in aggiunta a una dose terapeutica di Eparina, rispetto a una dose terapeutica di sola Eparina, non ha comportato un aumento delle probabilità di miglioramento nei giorni senza supporto d’organo entro 21 giorni durante il ricovero. ( Xagena2022 )
Berger JS et al, JAMA 2022; 327: 227-236
Inf2022 Farma2022
