La combinazione di anticorpi monoclonali AZD7442 ( Evusheld ) è composta da Tixagevimab e Cilgavimab, due anticorpi neutralizzanti contro l'infezione da virus SARS-CoV-2 che hanno un'emivita estesa e hanno dimostrato di avere effetti profilattici e terapeutici in modelli animali.
I dati di farmacocinetica nell'uomo hanno indicato che AZD7442 ha un'emivita estesa di circa 90 giorni.
In uno studio di fase 3, in corso, sono stati arruolati adulti di età maggiore o uguale a 18 anni che presentavano un aumentato rischio di una risposta inadeguata alla vaccinazione contro la malattia da coronavirus 2019 ( Covid-19 ), un aumentato rischio di esposizione al virus SARS-CoV-2, o entrambi.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose ( due iniezioni intramuscolari consecutive, una contenente Tixagevimab e l'altra contenente Cilgavimab ) di 300 mg di AZD7442 oppure placebo salino, e sono stati seguiti per un massimo di 183 giorni nell'analisi primaria.
L'endpoint di sicurezza primario era l'incidenza di eventi avversi dopo una singola dose di AZD7442.
L'endpoint primario di efficacia era Covid-19 sintomatico ( infezione da SARS-CoV-2 confermato mediante test di reazione a catena della polimerasi - trascrittasi inversa; RT-PCR ) verificatasi dopo la somministrazione di AZD7442 oppure placebo il giorno 183 o prima.
In totale 5.197 partecipanti sono stati randomizzati e hanno ricevuto una dose di AZD7442 o placebo ( 3.460 nel gruppo AZD7442 e 1.737 nel gruppo placebo ).
L'analisi primaria è stata condotta dopo che il 30% dei partecipanti era venuto a conoscenza della propria assegnazione randomizzata.
In totale, 1.221 dei 3.461 partecipanti ( 35.3% ) nel gruppo AZD7442 e 593 dei 1.736 partecipanti ( 34.2% ) nel gruppo placebo hanno riferito di aver avuto almeno un evento avverso, la maggior parte dei quali di gravità lieve o moderata.
Covid-19 sintomatico si è verificato in 8 su 3.441 partecipanti ( 0.2% ) nel gruppo AZD7442 e in 17 su 1.731 partecipanti ( 1.0% ) nel gruppo placebo ( riduzione del rischio relativo, 76.7%; P minore di 0.001 ).
Il follow-up esteso a una mediana di 6 mesi ha mostrato una riduzione del rischio relativo dell'82.8%.
Si sono verificati 5 casi di Covid-19 grave o critico e 2 decessi correlati a Covid-19, tutti nel gruppo placebo.
In conclusione, una singola dose di AZD7442 è risultata efficace per la prevenzione di Covid-19, senza evidenti problemi di sicurezza. ( Xagena2022 )
Levin MJ et al, N Engl J Med 2022; 386: 2188-2200
Inf2022 Farma2022
