Sono necessari nuovi trattamenti per ridurre il rischio di progressione della malattia da coronavirus 2019 ( Covid-19 ).
Molnupiravir ( Lagevrio ) è un profarmaco antivirale orale a piccole molecole attivo contro il virus SARS-CoV-2.
È stato condotto uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con Molnupiravir iniziato entro 5 giorni dall'insorgenza di segni o sintomi in adulti non-ospedalizzati, non-vaccinati con Covid-19 in forma lieve-moderata confermata in laboratorio e almeno un fattore di rischio per malattia grave da Covid-19.
I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 800 mg di Molnupiravir oppure placebo due volte al giorno per 5 giorni.
L'endpoint primario di efficacia era l'incidenza dell'ospedalizzazione o del decesso al giorno 29; l'incidenza di eventi avversi era l'endpoint primario di sicurezza.
È stata eseguita un'analisi intermedia pianificata quando il 50% di 1.550 partecipanti ( arruolamento target ) era stato seguito fino al giorno 29.
In totale 1.433 partecipanti è stato sottoposto a randomizzazione; 716 sono stati assegnati a ricevere Molnupiravir e 717 a ricevere placebo.
Con l'eccezione di uno squilibrio nel sesso, le caratteristiche di base erano simili nei due gruppi.
La superiorità di Molnupiravir è stata dimostrata all'analisi intermedia; il rischio di ospedalizzazione per qualsiasi causa o morte fino al giorno 29 è stato inferiore con Molnupiravir ( 28 su 385 partecipanti, 7.3% ) rispetto al placebo ( 53 su 377, 14.1% ) ( differenza, -6.8 punti percentuali; P=0.001 ).
Nell'analisi di tutti i partecipanti sottoposti a randomizzazione, la percentuale di partecipanti ricoverati in ospedale o deceduti fino al giorno 29 è stata inferiore nel gruppo Molnupiravir rispetto al gruppo placebo ( 6.8%, 48 su 709, vs 9.7%, 68 su 699; differenza, -3.0 punti percentuali ).
I risultati delle analisi dei sottogruppi sono stati ampiamente coerenti con questi risultati complessivi; in alcuni sottogruppi, come i pazienti con evidenza di precedente infezione da virus SARS-CoV-2, quelli con bassa carica virale di base e quelli con diabete, la stima puntuale della differenza ha favorito il placebo.
Un decesso è stato riportato nel gruppo Molnupiravir e 9 nel gruppo placebo fino al giorno 29.
Eventi avversi sono stati segnalati in 216 su 710 partecipanti ( 30.4% ) nel gruppo Molnupiravir e 231 su 701 ( 33.0% ) nel gruppo placebo.
Il trattamento precoce con Molnupiravir ha ridotto il rischio di ospedalizzazione o morte negli adulti a rischio non-vaccinati con Covid-19. ( Xagena2022 )
Jayk Bernal A et al, N Engl J Med 2022; 386: 509-520
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