La tromboprofilassi ottimale per i pazienti ospedalizzati con malattia da coronavirus 2019 ( Covid-19 ) è incerta.
In uno studio su piattaforma adattiva in aperto, sono stati assegnati in modo casuale gli adulti ospedalizzati con Covid-19 a tromboprofilassi con Eparina a basso peso molecolare a basse dosi o a dosi intermedie o basse più Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ).
In risposta a prove esterne, l’intervento con Aspirina è stato interrotto ed è stato aggiunto un braccio a dose terapeutica.
L'endpoint primario era la morte o la necessità di nuovo supporto agli organi entro il giorno 28.
Nel periodo 2021-2022, 1.574 pazienti sono stati randomizzati. Tra i 1.526 partecipanti inclusi nell'analisi ( India, n=1.273; Australia e Nuova Zelanda, n=138; Nepal, n=115 ), l'esito primario si è verificato in 35 su 596 pazienti ( 5.9% ) a basso dosaggio, 25 su 601 ( 4.2% ) con dose intermedia, 20 su 279 ( 7.2% ) con dose bassa più Aspirina e 7 su 50 ( 14% ) con anticoagulazione a dose terapeutica.
Rispetto alla tromboprofilassi a basso dosaggio, l’odds ratio ( OR ) mediano aggiustato per l’esito primario per la dose intermedia è stato pari a 0.74 ( probabilità a posteriori di efficacia, odds ratio aggiustato ( aOR ) inferiore a 1; Pr, 86% ), per la dose bassa più Aspirina 0.88 ( probabilità a posteriori di efficacia, 65% ) e per l'anticoagulazione a dose terapeutica 2.22 ( probabilità a posteriori di efficacia, 7% ).
I tassi complessivi di trombosi e sanguinamento sono stati rispettivamente dello 0.8% e dello 0.4%.
Si sono verificate 10 reazioni avverse gravi correlate alla strategia anticoagulante, di cui 9 erano di grado 1 o 2 tra gli interventi dello studio, e un episodio di ematoma retroperitoneale di grado 4 in un paziente che riceveva anticoagulazione a dose intermedia.
Negli adulti ospedalizzati non-critici con Covid-19, rispetto a quelli con anticoagulazione a basso dosaggio, c’è stata una probabilità a posteriori dell’86% che l’anticoagulazione a dose intermedia, del 65% di probabilità a posteriori che l’anticoagulazione a basso dosaggio più Aspirina e una probabilità a posteriori del 7% che l’anticoagulazione a dose terapeutica riducesse le probabilità di morte o la necessità di supporto d'organo.
Nessuna strategia di trattamento ha soddisfatto i criteri di interruzione prespecificati prima della chiusura dello studio, precludendo conclusioni definitive. ( Xagena2023 )
McQuilten ZK et al, NEJM Evid 2023; 2 ( 2 )
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